System produkcji wody wtryskowej z wymiennikiem ciepła

Opis produktu

Woda iniekcyjna jest najczęściej stosowanym preparatem sterylnym w produkcji preparatów sterylnych.Wymagania jakościowe dla wody do zastrzyków są ściśle uregulowane w farmakopeach.Oprócz zwykłych elementów kontroli wody destylowanej, takich jak kwasowość, chlorki, siarczany, wapń, amon, dwutlenek węgla, substancje łatwo utleniające się, substancje nielotne i metale ciężkie, musi ona również przejść test pirogenów.GMP wyraźnie stwierdza, że ​​przygotowanie, przechowywanie i dystrybucja wody oczyszczonej i wody do zastrzyków powinny zapobiegać namnażaniu się i zanieczyszczeniu mikroorganizmów.Materiały użyte do budowy zbiorników magazynowych i rurociągów powinny być nietoksyczne i odporne na korozję.

Wymagania jakościowe dla urządzeń do uzdatniania wody wtryskowej są następujące:

Woda do iniekcji stosowana jest jako rozpuszczalnik do przygotowania roztworów do wstrzykiwań i sterylnych środków do płukania lub do mycia fiolek (płukanie precyzyjne), końcowego mycia korków gumowych, wytwarzania czystej pary oraz rozpuszczalnych w wodzie rozpuszczalników proszkowych w medycynie klinicznej do sterylnych iniekcji proszkowych, naparów, zastrzyki z wody itp. Ponieważ przygotowane leki wstrzykiwane są bezpośrednio do organizmu poprzez podanie domięśniowe lub dożylne, wymagania jakościowe są szczególnie wysokie i powinny spełniać wymagania stawiane różnym zastrzykom pod względem sterylności, braku pirogenów, przejrzystości, przewodności elektrycznej. > 1MΩ/cm, endotoksyna bakteryjna <0,25EU/ml i indeks mikrobiologiczny <50CFU/ml.

Pozostałe standardy jakości wody powinny spełniać wskaźniki chemiczne wody oczyszczonej i charakteryzować się wyjątkowo niskim całkowitym stężeniem węgla organicznego (poziom ppb).Można to monitorować bezpośrednio za pomocą specjalistycznego analizatora całkowitego węgla organicznego, który można podłączyć do rurociągu doprowadzającego lub powrotnego wody do wtryskiwania, aby jednocześnie monitorować wartości przewodności elektrycznej i temperatury.Oprócz spełnienia wymagań wody oczyszczonej, woda do wstrzyknięć powinna również charakteryzować się liczbą bakterii <50 CFU/ml i przejść test pirogenny.

Zgodnie z przepisami GMP, systemy wody oczyszczonej i wody do zastrzyków muszą przejść walidację GMP, zanim będą mogły zostać oddane do użytku.Jeśli produkt ma zostać wyeksportowany, musi również spełniać odpowiednie wymagania USP, FDA, cGMP itp. Dla ułatwienia odniesienia i różnych technik uzdatniania w celu usunięcia zanieczyszczeń z wody, Tabela 1 zawiera listę wymagań USP dotyczących jakości wody GMP i skutki różnych technik uzdatniania wody w celu usunięcia zanieczyszczeń, zgodnie z chińskimi wytycznymi wdrażania GMP.Przygotowanie, przechowywanie i dystrybucja wody do iniekcji powinna zapobiegać namnażaniu się i zanieczyszczeniu mikroorganizmów.Materiały użyte do budowy zbiorników magazynowych i rurociągów powinny być nietoksyczne i odporne na korozję.Projektując i instalując rurociągi należy unikać ślepych zaułków i rur.Należy ustalić cykle czyszczenia i sterylizacji zbiorników magazynowych i rurociągów.Na króćcu wentylacyjnym zbiornika wody do zatłaczania należy zamontować hydrofobowy filtr bakteriobójczy nie wydzielający włókien.Wodę wtryskiwaną można przechowywać, stosując izolację temperaturową powyżej 80 ℃, cyrkulację temperatury powyżej 65 ℃ lub przechowywanie poniżej 4 ℃.

Rury stosowane w urządzeniach do wstępnej obróbki wody wtryskowej zazwyczaj wykorzystują konstrukcyjne tworzywa sztuczne ABS, PCV, PPR lub inne odpowiednie materiały.Jednakże w systemie dystrybucji wody oczyszczonej i wody do wtryskiwania należy stosować odpowiednie materiały rurociągów do dezynfekcji chemicznej, pasteryzacji, sterylizacji cieplnej itp., takie jak PVDF, ABS, PPR, a najlepiej stal nierdzewna, zwłaszcza typu 316L.Stal nierdzewna to pojęcie ogólne, ściśle rzecz biorąc, dzieli się ją na stal nierdzewną i stal kwasoodporną.Stal nierdzewna to rodzaj stali, która jest odporna na korozję pod wpływem słabych mediów, takich jak powietrze, para i woda, ale nie jest odporna na korozję pod wpływem mediów agresywnych chemicznie, takich jak kwasy, zasady i sole, i ma właściwości nierdzewne.

(I) Charakterystyka wody do wtryskiwania Dodatkowo należy uwzględnić wpływ prędkości przepływu na rozwój mikroorganizmów w rurze.Gdy liczba Reynoldsa Re osiągnie 10 000 i tworzy stabilny przepływ, może skutecznie stworzyć niekorzystne warunki dla wzrostu mikroorganizmów.I odwrotnie, jeśli nie zwróci się uwagi na szczegóły projektu i produkcji instalacji wodnej, co spowoduje zbyt małą prędkość przepływu, chropowatość ścian rur lub ślepe rury w rurociągu lub użycie nieodpowiednich konstrukcyjnie zaworów itp., mikroorganizmy mogą całkowicie polegają na powodowanych przez to obiektywnych warunkach, budując własną pożywkę – biofilm, który stwarza ryzyko i problemy w eksploatacji i codziennym zarządzaniu systemami wody oczyszczonej i wody do zatłaczania.

(II) Podstawowe wymagania dotyczące systemów wody wtryskowej

System wody wtryskowej składa się z urządzeń do uzdatniania wody, urządzeń magazynujących, pomp dystrybucyjnych i rurociągów.System uzdatniania wody może być narażony na zewnętrzne zanieczyszczenia wodą surową i czynnikami zewnętrznymi.Zanieczyszczenie wody surowej jest głównym zewnętrznym źródłem zanieczyszczeń systemów uzdatniania wody.Farmakopea Amerykańska, Farmakopea Europejska i Farmakopea Chińska wyraźnie wymagają, aby surowa woda do celów farmaceutycznych spełniała co najmniej standardy jakości wody pitnej.Jeżeli standard wody pitnej nie jest spełniony, należy zastosować środki wstępnego uzdatniania.Ponieważ Escherichia coli jest oznaką znacznego skażenia wody, na całym świecie istnieją jasne wymagania dotyczące Escherichia coli w wodzie pitnej.Inne bakterie zanieczyszczające nie są podzielone i są przedstawiane w normach jako „całkowita liczba bakterii”.W Chinach ustalono limit całkowitej liczby bakterii wynoszący 100 bakterii/ml, co wskazuje, że w wodzie surowej występuje skażenie mikrobiologiczne spełniające standardy wody pitnej, a głównymi bakteriami zanieczyszczającymi, które zagrażają systemom uzdatniania wody, są bakterie Gram-ujemne.Inne czynniki, takie jak niezabezpieczone otwory wentylacyjne zbiorników magazynowych lub stosowanie gorszej jakości filtrów gazu lub cofanie się wody z zanieczyszczonych wylotów, mogą również powodować skażenie zewnętrzne.

Ponadto podczas przygotowywania i obsługi systemu uzdatniania wody dochodzi do skażenia wewnętrznego.Zanieczyszczenie wewnętrzne jest ściśle związane z projektem, doborem materiałów, działaniem, konserwacją, przechowywaniem i użytkowaniem systemów uzdatniania wody.Różne urządzenia do uzdatniania wody mogą stać się wewnętrznymi źródłami skażenia mikrobiologicznego, np. mikroorganizmy w wodzie surowej adsorbowane na powierzchniach węgla aktywnego, żywic jonowymiennych, membranach ultrafiltracyjnych i innych urządzeniach, tworząc biofilmy.Mikroorganizmy żyjące w biofilmach są chronione przez biofilmy i środki dezynfekcyjne na ogół nie mają na nie wpływu.Innym źródłem zanieczyszczeń jest system dystrybucji.Mikroorganizmy mogą tworzyć kolonie na powierzchniach rur, zaworów i innych obszarach i rozmnażać się tam, tworząc biofilmy, stając się w ten sposób trwałymi źródłami zanieczyszczeń.Dlatego niektóre zagraniczne firmy mają bardziej rygorystyczne standardy dotyczące projektowania systemów uzdatniania wody.

(III) Tryby pracy systemów wody wtryskowej

Biorąc pod uwagę regularne czyszczenie i dezynfekcję systemu dystrybucji rurociągów, zazwyczaj istnieją dwa tryby pracy systemów wody oczyszczonej i wody zatłaczanej.Jednym z nich jest proces wsadowy, w którym woda jest wytwarzana partiami, podobnie jak produkty.Operację „wsadową” przeprowadza się głównie ze względów bezpieczeństwa, ponieważ metoda ta umożliwia oddzielenie pewnej ilości wody w okresie testowania, aż do zakończenia badania.Drugim jest produkcja ciągła, zwana pracą ciągłą, podczas której woda może być wytwarzana w trakcie jej użytkowania.

IV) Codzienne zarządzanie systemem wody do wtryskiwania Codzienne zarządzanie systemem wody, w tym obsługa i konserwacja, ma ogromne znaczenie dla walidacji i normalnego użytkowania.Dlatego należy opracować plan monitorowania i konserwacji zapobiegawczej, aby zapewnić, że system wodny jest zawsze w kontrolowanym stanie.Zawartość ta obejmuje:

Procedury obsługi i konserwacji systemu wodnego;
Plan monitorowania kluczowych parametrów jakości wody i parametrów eksploatacyjnych, w tym kalibracja kluczowych przyrządów;
Plan regularnej dezynfekcji/sterylizacji;
Plan konserwacji zapobiegawczej urządzeń do uzdatniania wody;
Metody zarządzania krytycznymi urządzeniami do uzdatniania wody (w tym głównymi komponentami), systemami dystrybucji rurociągów i warunkami operacyjnymi.

Wymagania dotyczące sprzętu do obróbki wstępnej:

Urządzenia do wstępnego uzdatniania wody oczyszczonej powinny być wyposażone zgodnie z jakością wody surowej, a wymogiem jest przede wszystkim spełnienie standardów wody pitnej.
Filtry multimedialne i zmiękczacze wody powinny mieć możliwość automatycznego płukania wstecznego, regeneracji i opróżniania.
Filtry z węglem aktywnym to miejsca, w których gromadzi się materia organiczna.Aby zapobiec zanieczyszczeniu bakteryjnemu i endotoksynami bakteryjnymi, oprócz konieczności automatycznego płukania wstecznego, można zastosować również dezynfekcję parową.
Ponieważ intensywność światła UV o długości 255 nm indukowanego przez UV jest odwrotnie proporcjonalna do czasu, wymagane są przyrządy z miernikami czasu rejestracji i natężenia.Część zanurzona powinna być wykonana ze stali nierdzewnej 316L, a klosz lampy kwarcowej powinien być zdejmowany.
Oczyszczona woda po przejściu przez dejonizator ze złożem mieszanym musi zostać poddana cyrkulacji w celu ustabilizowania jakości wody.Jednakże dejonizator ze złożem mieszanym może usuwać z wody jedynie kationy i aniony i nie jest skuteczny w usuwaniu endotoksyn.

Wymagania dotyczące wytwarzania wody do zatłaczania (czystej pary) z urządzeń do uzdatniania wody: Wodę do zatłaczania można otrzymać poprzez destylację, odwróconą osmozę, ultrafiltrację itp. W różnych krajach określono jasne metody wytwarzania wody do zatłaczania, takie jak:

Farmakopea Stanów Zjednoczonych (wydanie 24) stwierdza, że ​​„wodę do zastrzyków należy uzyskać w drodze destylacji lub oczyszczania wody za pomocą odwróconej osmozy, która spełnia wymagania Amerykańskiego Stowarzyszenia Ochrony Wody i Środowiska, Unii Europejskiej lub wymagania ustawowe Japonii”.
Farmakopea Europejska (wydanie z 1997 r.) stwierdza, że ​​„wodę do zastrzyków uzyskuje się poprzez odpowiednią destylację wody, która spełnia ustawowe normy dla wody pitnej lub wody oczyszczonej”.
Farmakopea Chińska (wydanie z 2000 r.) precyzuje, że „ten produkt (woda do zastrzyków) to woda otrzymywana w drodze destylacji wody oczyszczonej”.Można zauważyć, że oczyszczona woda otrzymywana w drodze destylacji jest uznaną na arenie międzynarodowej preferowaną metodą wytwarzania wody do wtryskiwania, podczas gdy czystą parę można uzyskać przy użyciu tej samej maszyny do wody destylacyjnej lub oddzielnego generatora czystej pary.

Destylacja dobrze usuwa nielotne substancje organiczne i nieorganiczne, w tym zawieszone ciała stałe, koloidy, bakterie, wirusy, endotoksyny i inne zanieczyszczenia w wodzie surowej.Struktura, wydajność, materiały metalowe, metody działania i jakość wody surowej w maszynie do destylacji wody będą miały wpływ na jakość wody wtryskowej.„Wieloefektowość” wieloefektowej maszyny do destylacji wody odnosi się głównie do oszczędzania energii, w przypadku której energię cieplną można wykorzystać wielokrotnie.Kluczowym elementem do usuwania endotoksyn w maszynie do destylacji wody jest separator para-woda.